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從算法到迷你器官:未來動物實驗會被取代嗎?

編輯:黃榮      信息來源: 西e網(wǎng)-新浪網(wǎng)發(fā)布時間:2019-5-9

  據(jù)國外媒體報道,1980年,《紐約時報》刊登了一則來自動物權(quán)利組織的整版廣告,其內(nèi)容是抨擊一家知名化妝品公司在兔子的眼睛上測試產(chǎn)品。這項運動成效顯著,最終導(dǎo)致幾家美容公司承諾投入數(shù)十萬美元,用于尋找不涉及動物的替代測試方法。
 
  將近40年之后,我們找到了哪些替代方法?這些方法又取得了多少進展?
 
  在我們深入研究這些問題的答案之前,需要明白一個重要的區(qū)別:雖然“動物實驗”經(jīng)常讓人想起化妝品公司對兔子等可愛動物進行的殘忍實驗——以追求美麗的名義,但是,動物在科學(xué)研究(包括尋找替代手段的研究)中的應(yīng)用已經(jīng)遠(yuǎn)遠(yuǎn)超出了化妝品行業(yè)的范疇。小鼠和大鼠等動物被廣泛應(yīng)用于毒理學(xué),用于研究化學(xué)物質(zhì)及其對人類的影響。動物也是藥物發(fā)現(xiàn)和測試的關(guān)鍵。在生物醫(yī)學(xué)研究中,動物模型是許多實驗的基礎(chǔ),研究人員通過它們研究從大腦回路功能到細(xì)胞疾病進展等無數(shù)科學(xué)問題。
 
  盡管實驗動物在這些領(lǐng)域十分重要,但許多人正在努力減少它們在實驗中的應(yīng)用。在一定程度上,這是由于不同國家對道德的擔(dān)憂推動了新的立法,但另一方面也取決于金錢和時間。
 
  “從理論上講,非動物實驗可以更便宜、更快速,”美國國家毒理學(xué)項目的替代毒理學(xué)方法跨部門評估中心主任沃倫·凱西(WarrenCasey)說道。他所領(lǐng)導(dǎo)的這個機構(gòu)分析了多種取代化學(xué)安全測試動物的方法。
 
  對實驗動物的另一個擔(dān)憂是,在某些類型的研究中,由于動物與人類的差異太大,以至于無法成功預(yù)測某些產(chǎn)品對我們身體的影響。凱西在接受采訪時表示:“因此,我們就涉及到了道德、效率和人類相關(guān)性的問題。”
 
  那么,目前最有希望的選擇是什么?
 
  無處不在的數(shù)據(jù)
 
  一種方法是用算法代替動物。研究人員正在開發(fā)計算模型,通過處理大量的研究數(shù)據(jù)來預(yù)測某些產(chǎn)品對有機體的影響。
 
  美國羅格斯大學(xué)的化學(xué)系教授朱浩表示,這是一個很有應(yīng)用前景的方法,也非常便宜。他所在的研究團隊已經(jīng)開發(fā)出一種高速算法,可以從在線化學(xué)數(shù)據(jù)庫中提取大量信息,通過識別它們之間的結(jié)構(gòu)相似性,將數(shù)千種經(jīng)過測試的化合物與未經(jīng)測試的新化合物進行比較。然后,該算法利用我們所知道的被測試化合物的毒性,對具有相似結(jié)構(gòu)的未測試化合物的毒性做出可靠的預(yù)測(假設(shè)相同的結(jié)構(gòu)意味著化合物具有類似的效應(yīng))。
 
  通常,確定一種新化合物的效果需要進行數(shù)十次昂貴而耗時的動物實驗,而通過這樣的算法預(yù)測,我們可以減少所需的動物研究數(shù)量。“如果我們能證明希望投放市場的化合物是安全的,那就可以認(rèn)為,這類研究能夠替代目前的動物研究,”朱浩教授說道。馬里蘭州約翰霍普金斯大學(xué)的研究人員進行的一項類似研究表明,在多種化合物的毒性預(yù)測方面,算法甚至可能優(yōu)于動物實驗。
 
  微型器官
 
  近年來,科學(xué)家們開始在植入到塑料芯片的支架上培養(yǎng)人類細(xì)胞,形成模擬心臟、肝臟、腎臟和肺部功能的微小結(jié)構(gòu)。這些結(jié)構(gòu)被稱為“芯片上的器官”,可以作為一種測試新化合物或新藥物對人類細(xì)胞影響的全新方法。
 
  對這些簡化的、微型化的人類生理學(xué)模型進行測試,可以比動物實驗更能得出與人類相關(guān)的結(jié)果。至關(guān)重要的是,在早期研究的探索階段,當(dāng)科學(xué)家不需要對整個系統(tǒng)進行測試時,這種測試也可以避免使用整只動物。沃倫·凱西表示,“芯片上的器官”在很大程度上解決了單一輸出或終端的問題,因為所有可能需要在這個早期階段進行的工作,就是測試某種細(xì)胞類型應(yīng)對藥物或疾病的反應(yīng),從而指導(dǎo)今后的研究。
 
  德國弗勞恩霍夫材料與束技術(shù)研究所的研究人員弗洛里安·施密德(FlorianSchmieder)說,這種方法可能“在大多數(shù)情況下有助于減少研究人員正在進行的項目中計劃的動物試驗的數(shù)量”。除了肺臟、肝臟和心臟,一些公司還在開發(fā)能夠模擬人類皮膚的人造3D結(jié)構(gòu)。這在毒理學(xué)中尤其重要。長期以來,動物皮膚測試在毒理學(xué)中一直是了解未測試新化合物效果的基礎(chǔ)。
 
  用這種無害的皮膚組織模型來替代動物皮膚測試已經(jīng)成為現(xiàn)實,凱西說:“研究證明皮膚組織模型非常有效。它們能讓我們深入了解急性變化,比如某些東西是否會腐蝕和損傷皮膚。”
 
  人體研究
 
  經(jīng)常有人提出這樣一種反對動物實驗的意見:如果人類想從新的療法、藥物和研究中獲益,那么我們應(yīng)該把自己作為實驗對象。這是一個非常簡化和極端的觀點。在大多數(shù)國家,法律規(guī)定在給人類用藥之前必須先進行動物實驗。因此,這種觀點并不一定符合實際。
 
  不過,有一些經(jīng)過仔細(xì)控制的人體實驗形式確實有可能在不危害人類健康的情況下減少對動物的使用。其中一種方法就是微量給藥。在這種方法中,人體接受一種新藥的量非常小,以至于它不會產(chǎn)生廣泛的生理效應(yīng),但系統(tǒng)中有足夠的循環(huán)來測量它對單個細(xì)胞的影響。
 
  研究者的想法是,這種謹(jǐn)慎的方法可以幫助在早期階段消除不可行的藥物,而不用在研究中使用成千上萬的動物,最終只證明藥物不起作用。這種方法已被證明是安全有效的,許多大型制藥公司都在使用微量給藥方法來簡化藥物開發(fā)。
 
  “這當(dāng)然會有倫理上的顧慮,但是這些顧慮很容易被更安全、更有效的藥物在推向市場后帶來的潛在收益所抵消,”凱西說道。
 
  現(xiàn)在的進展如何?
 
  那么,這些替代方法對動物實驗的未來意味著什么呢?在一些研究領(lǐng)域,比如化妝品測試——許多現(xiàn)有的產(chǎn)品已經(jīng)通過動物實驗證明是安全的——中,人們越來越認(rèn)識到,測試新產(chǎn)品并不是推動這個行業(yè)發(fā)展所必需的。這一點得到了歐盟提出的管理條例的證實,現(xiàn)在,歐盟禁止對任何在歐盟生產(chǎn)和銷售的化妝品進行動物測試。
 
  我們也看到了毒理學(xué)研究的進展。長期以來,毒理學(xué)家們一直依賴于6種核心的動物實驗來篩選新產(chǎn)品的急性毒性,即檢查產(chǎn)品是否會引起皮膚刺激、眼睛損傷或死亡。不過凱西表示,在未來兩年內(nèi),這些基線測試在美國很可能被非動物實驗取代。取得這一進展的原因是“與(動物)長期暴露于某種化學(xué)物質(zhì)后可能出現(xiàn)的其他安全問題(如癌癥或生殖毒性)相比,這些毒性類型的生物學(xué)基礎(chǔ)要簡單得多,”凱西說道。
 
  但在其他研究領(lǐng)域,研究人員關(guān)注的問題更加復(fù)雜,動物模型仍然是我們目前能夠充分理解化合物、藥物或疾病所產(chǎn)生的各種各樣廣泛和長期影響的唯一方法。凱西說:“生理學(xué)是非常非常復(fù)雜的,我們?nèi)匀粵]有掌握它。”除了動物模型,還沒有其他任何方法能夠適當(dāng)?shù)啬M人的生理學(xué)。
 
  即使像“芯片上的器官”這樣富有前景的進展,對于呈現(xiàn)一個相互關(guān)聯(lián)的人體而言,也還有很長的路要走。“發(fā)展人造器官系統(tǒng)的主要問題是在體外獲得生物體的全部復(fù)雜性,”施密德說,“問題的關(guān)鍵是要以一種真正可預(yù)測的方式模擬人體的動力學(xué)和動態(tài)變化。”
 
  雖然芯片上的器官和其他發(fā)明可能有助于回答更簡單的問題,但目前,全動物模型是研究更復(fù)雜效應(yīng)的唯一途徑,比如對大腦回路功能如何與可見行為聯(lián)系起來的研究。這類問題有助于我們了解人類疾病,并最終帶來挽救生命的治療方法。因此,支撐這些發(fā)現(xiàn)的動物實驗仍然至關(guān)重要。
 
  同樣值得注意的是,我們今天所進行的一些最有前景的非動物實驗方法——比如算法預(yù)測——之所以能夠奏效,正是因為它們可以借鑒數(shù)十年的動物研究成果。為了在未來取得更進一步的成果,我們需要繼續(xù)這些研究。
 
  “我們不能用電腦完全取代動物實驗。我們?nèi)匀恍枰恍┑退降膭游飳嶒瀬懋a(chǎn)生必要的數(shù)據(jù),”朱浩說,“如果你讓我投票給一個有前景的方法,我會投票給計算和實驗相結(jié)合的方法。”
 
  那么,除了動物實驗,我們還有其他選擇嗎?答案既是肯定的也是否定的。雖然我們有幾個選擇,但目前它們還不夠成熟,不足以完全取代動物實驗。然而,至關(guān)重要的是,這些可以減少我們用于研究的動物數(shù)量。有了新的管理規(guī)定,有了更聰明的選擇,我們至少可以對未來抱有希望,實驗動物的數(shù)量將繼續(xù)下降。
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